2-AG un anandamīds ir divi no visvairāk pētītajiem endokanabinoīdiem: cilvēka organismā dabiski veidoti savienojumi, kas iedarbojas uz tiem pašiem receptoriem kā daudzi augu kanabinoīdi.
Šie savienojumi ir pētīti saistībā ar to iespējamo iesaisti organisma paša regulējošo funkciju atbalstā.
Iedziļināšanās 2-AG un anandamīda atšķirīgajās lomās sniedz vērtīgu skatījumu uz to, kā darbojas organisma iekšējās sistēmas, un parāda šo mijiedarbību sarežģītību.
Balstoties uz zinātniskiem pētījumiem un praktisku pieredzi, varam labāk izprast, kā šie savienojumi mijiedarbojas ar organisma dabiskajām funkcijām.
Vairāk patīk skatīties nekā lasīt? Šajā video ir apkopoti raksta galvenie punkti:
Galvenās atziņas
- Pirmais kanabinoīdu receptors (CB1) tika identificēts 1988. gadā, bet 1992. gadā komanda, kurā bija William Devane, Lumír Hanuš un Raphael Mechoulam, identificēja anandamīdu, pirmo zināmo endokanabinoīdu.
- CB1 receptori galvenokārt atrodas galvas smadzenēs, muguras smadzenēs un centrālajā nervu sistēmā, savukārt CB2 receptori sastopami galvenokārt imūnsistēmas audos.
- 2-AG un anandamīds ir endogēni lipīdi, kas mijiedarbojas ar kanabinoīdu receptoriem organismā.
- Endogēno kanabinoīdu atklāšana palīdzēja izskaidrot kanabinoīdu receptoru dabisko funkciju cilvēka organismā.
- Gan 2-AG, gan anandamīds tiek sintezēti pēc vajadzības, nevis uzkrāti organismā.
Šis raksts ir paredzēts tikai informatīviem nolūkiem un nav saistīts ne ar vienu no mūsu interneta veikalā pieejamajiem produktiem. Plašāku informāciju skatiet mūsu pilnajā atrunā.
Endokanabinoīdu loma ECS
Kaņepju auga izpēte veicināja endokanabinoīdu sistēmas (ECS) identificēšanu un nosaukšanu. Augā atrodamajiem savienojumiem ir ievērojama līdzība ar organisma endokanabinoīdiem. Pētnieki turpina noskaidrot, kā ECS varētu būt saistīta ar dažādiem dabiskiem procesiem.
2-arahidonoilglicerīna (2-AG) loma
Viena svarīga molekula ir 2-arahidonoilglicerīns, ko parasti dēvē par 2-AG. Žurnālā Molecules publicētā pārskatā tas aprakstīts kā visizplatītākais endokanabinoīds un pilns agonists gan CB1, gan CB2 receptoros, kas piedalās retrogrādajā signalizācijā starp nervu šūnām.
Žurnālā Obesity Research & Clinical Practice publicētā pētījumā tika aplūkota cirkulējošā 2-AG un anandamīda saistība ar apetīti regulējošām vielām, piemēram, leptīnu, sievietēm ar aptaukošanos. 2-AG ir konstatēts arī cilvēka mātes pienā, un pētījumos ar dzīvniekiem tiek aplūkota tā iespējamā loma zīšanā un agrīnajā attīstībā.
Endokanabinoīdi un kognitīvās novecošanās pētījumi
Endokanabinoīdu un novecošanās saistība joprojām ir aizraujoša pētniecības joma. Lai gan daudzi jautājumi vēl ir neatbildēti, īpaši par stāvokļiem, kas ietekmē kognitīvās funkcijas, pētnieki turpina pētīt, kā ECS varētu ietekmēt normālus novecošanās procesus.
Sistēmas sarežģītā uzbūve liecina, ka endokanabinoīdiem laika gaitā varētu būt nozīme neironu tīklu ietekmēšanā, taču šīs jomas dziļākai izpratnei nepieciešami papildu pētījumi.
Endokanabinoīdu un glijas šūnu komunikācija
Vēl viens aspekts, kas izceļas, ir veids, kā endokanabinoīdi mijiedarbojas ar glijas šūnām. Atšķirībā no daudziem neironiem astrocīti (viens no glijas šūnu veidiem) pieaugušu peļu smadzenēs ekspresē CB1 receptorus tikai nelielā apjomā, tāpēc to komunikācija ar endokanabinoīdu sistēmu ir sarežģītāka.
Bilkei-Gorzo et al. (2018) pētījumā ar pelēm konstatēts, ka CB1 receptoru dzēšanu GABAerģiskajos neironos pavadīja ar vecumu saistītas astrocītu formas un iekaisuma aktivitātes izmaiņas. Tas liecina, ka neironi var darboties kā starpnieki, kas ar CB1 signalizācijas palīdzību ietekmē glijas šūnu reakcijas. Šie atklājumi sniedz vērtīgu ieskatu par to, kā ECS varētu būt iesaistīta līdzsvarotas iekšējās vides uzturēšanā nervu sistēmā.
| Pētījums | Galvenie atklājumi | Detaļas | Secinājums |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo et al. (2018) | Neironi ietekmē glijas šūnu reakcijas ar CB1 receptoru starpniecību. |
|
Pelēm CB1 receptoru signalizācijas traucējumus GABAerģiskajos neironos pavadīja tādas astrocītu funkcionālās izmaiņas, kas ir nozīmīgas smadzeņu novecošanās kontekstā. |
Glijas šūnas un 2-AG endokanabinoīdi
Pelēm glijas šūnas, šķiet, uztver tādus traucējumus kā bakteriālas infekcijas un, reaģējot uz tiem, var mainīt savu darbību.
Šo izmaiņu laikā organisms palielina endokanabinoīdu ražošanu. Neironi reaģē, aktivizējot tuvumā esošos CB1 receptorus un pārraidot signālus citām nervu šūnām, vienlaikus ietekmējot imūnās reakcijas. Tie izmanto arī olbaltumvielas, lai nosūtītu glijas šūnām atpakaļ informāciju par stāvokli, tādējādi palīdzot regulēt iekaisuma aktivitāti.
Viens no galvenajiem endokanabinoīdiem, ko neironi šī procesa laikā ražo un atbrīvo, ir 2-arahidonoilglicerīns (2-AG).
Kas notiek, ja smadzenes palēnina endokanabinoīdu ražošanu?
Vai endokanabinoīdu līmenis ar vecumu dabiski samazinās, joprojām nav skaidrs, taču pētījumos ar dzīvniekiem samazināta CB1 receptoru signalizācija ir saistīta ar smadzeņu darbības izmaiņām. Pelēm bez CB1 receptoriem agrīnu kognitīvo spēju pasliktināšanos un nervu šūnu zudumu pavadīja neiroiekaisuma izmaiņas, kas liecina, ka samazināta CB1 receptoru stimulācija var ietekmēt glijas šūnu aktivitāti un komunikāciju starp neironiem.
Alcheimera slimības progresējušās stadijas ir saistītas ar nervu šūnu populāciju zudumu.
Bilkei-Gorzo (2012) pētījumā uzsvērtas endokanabinoīdu sistēmas izmaiņas neirodeģeneratīvu stāvokļu gadījumā. Zinātniskā interese ir pievērsusies tam, kā tādi fitokanabinoīdi kā THC un CBD mijiedarbojas ar bioloģiskajām sistēmām, tostarp tām, kas iesaistītas oksidatīvā līdzsvara uzturēšanā un iekaisumā.
Kas ir THC (tetrahidrokanabinols)?
Anandamīds
Anandamīds, zināms arī kā arahidoniletanolamīds, pēc 2-AG ir viens no visvairāk pētītajiem endokanabinoīdiem. Tas veidojas no nepiesātinātās taukskābes arahidonskābes, kas ievērojamā daudzumā atrodama centrālajā nervu sistēmā.
Anandamīdu pirmo reizi 1992. gadā identificēja William Anthony Devane, kas strādāja farmakoloģijas jomā, un Lumír Ondřej Hanuš, kas specializējās analītiskajā ķīmijā. Tā nosaukums cēlies no sanskrita vārda „Ananda”, kas nozīmē prieku, baudu vai svētlaimi, un tā ir trāpīga norāde uz tā lomu organismā.
Mijiedarbība ar endokanabinoīdu sistēmu
Anandamīds mijiedarbojas ar CB1 un CB2 receptoriem līdzīgi kā augu izcelsmes kanabinoīdi. Lielākā koncentrācijā tas endokanabinoīdu sistēmā var pat kavēt tādu savienojumu kā THC iedarbību. Lai arī anandamīds un THC abi ir ļoti labi šķīstoši taukos, to molekulārā struktūra ir diezgan atšķirīga.
Veidošanās un stabilitāte
Anandamīds tiek sintezēts audos un šūnu membrānās. Ir aprakstīti vairāki tā veidošanās ceļi. Galvenais ceļš ietver fosfodiesterāzes enzīmu (NAPE-PLD), kas šķeļ membrānas fosfolipīdu prekursoru N-arahidonoilfosfatidiletanolamīnu (NAPE), savukārt tiešas arahidonskābes savienošanās ar etanolamīnu fizioloģiskā nozīme parasti tiek uzskatīta par mazāk ticamu, jo tai nepieciešama ļoti augsta abu vielu koncentrācija.
Neraugoties uz tā nozīmīgumu, anandamīdam organismā ir ļoti īss pusperiods, jo pēc nonākšanas šūnās tas tiek ātri noārdīts, galvenokārt ar enzīma taukskābju amīdu hidrolāzes (FAAH) palīdzību.
Citi receptoru mērķi
Anandamīds mijiedarbojas ne tikai ar kanabinoīdu receptoriem. Saskaņā ar Zygmunt et al. (1999) pētījumu tas saistās arī ar citiem mērķiem, tostarp ar TRPV1 receptoru, ko dažkārt dēvē par vaniloīdu receptoru.
Šis receptors, kas atrodas sensorajās nervu šūnās visā centrālajā un perifērajā nervu sistēmā, ir saistīts ar sāpīgu stimulu, karstuma un asu garšu uztveri.
Citi endokanabinoīdu sistēmas endogēnie ligandi:
| Ligands | Pilnais nosaukums |
|---|---|
| NADA | N-arahidonoildopamīns |
| OAE | Virodhamīns (O-arahidonoiletanolamīns) |
| AGE | 2-arahidonilglicerīna ēteris (noladīna ēteris) |
| Pregnenolons | Pregnenolons (steroīds, kas aprakstīts kā CB1 receptora signalizācijai specifisks inhibitors) |
| LPI | Lizofosfatidilinozitols (GPR55 receptora endogēns agonists) |
Anoreksija un kaheksija
Nopietnas slimības var smagi ietekmēt pacienta ēšanas paradumus. Anoreksija (patoloģisks apetītes zudums) un kaheksija (neplānots ķermeņa masas zudums, tostarp muskuļu masas un tauku zudums) ir nespecifiski simptomi, ko bieži novēro autoimūnu slimību, smagu infekciju un audzēju gadījumā.
Dažos gadījumos šos simptomus var piedzīvot arī cilvēki, kuriem ir atkarība no psihoaktīvām vielām. Ja šie stāvokļi ilgstoši netiek risināti, tie var izraisīt nopietnas fiziskas komplikācijas, un atveseļošanai dažkārt nepieciešams mākslīgs uztura atbalsts.
Kuri kanabinoīdi rada psihoaktīvu iedarbību?
Ietekme uz muskuļu masu un uzturvielu deficīts
Kaheksija ir saistīta ar ievērojamu muskuļu masas samazināšanos un vispārēju fiziskā spēka mazināšanos. Daudzi cilvēki, kuriem ir šis stāvoklis, var ziņot par nogurumu, samazinātām fiziskajām spējām un pasliktinātu vispārējo pašsajūtu. Kopā ar šīm fiziskajām pārmaiņām bieži novēro tādus simptomus kā slikta dūša, trauksme un nomākts garastāvoklis.
Zinātnisko pētījumu novērojumi liecina, ka organisma enerģijas līdzsvara traucējumi ir saistīti ar iespējamu tādu svarīgu uzturvielu kā kalcija, D vitamīna un fosfātu deficītu. Šāda nelīdzsvarotība var veicināt plašākas komplikācijas, kas ietekmē kaulu un zobu veselību.
Var tikt ietekmētas arī kognitīvās funkcijas un imūnā atbilde, lai gan individuālā pieredze atšķiras. Pētījumi, kas turpinās, liecina, ka pēc atbilstošas aprūpes un atveseļošanās stratēģiju īstenošanas vispārējā imūnsistēmas veselība var uzlaboties.
Endokanabinoīdu sistēmas loma
Endokanabinoīdu sistēma (ECS) ir zinātnisku pētījumu uzmanības lokā saistībā ar izsalkumu un fizioloģisko līdzsvaru. Viens no receptoriem, kas pazīstams kā GPR55, ir piesaistījis uzmanību ar savu iesaisti intracelulārā kalcija līmeņa regulēšanā šūnās un neironos, mijiedarbojoties ar kanabinoīdiem.
Pētnieki noskaidro, kā šis mehānisms varētu būt saistīts ar organisma enerģijas vajadzību izmaiņām slimības laikā. Anandamīds, viens no organisma endokanabinoīdiem, ir pētīts saistībā ar tā mijiedarbību ar CB1 receptoriem, un daļā pētījumu aplūkota iespējamā saistība ar apetītes signalizāciju.
Daži pētījumi liecina par iespējamu saikni starp endokanabinoīdu sistēmu un enerģijas vielmaiņu, lai gan šo atklājumu precizēšanai nepieciešami papildu pētījumi.
Biežāk uzdotie jautājumi
Kas ir 2-AG un anandamīds?
2-arahidonoilglicerīns (2-AG) un anandamīds (arahidonoiletanolamīds) ir cilvēka organismā dabiski sastopami endokanabinoīdi. Tie ir lipīdu dabas neiromediatori, kas saistās ar kanabinoīdu receptoriem.
Kā organismā tiek sintezēti 2-AG un anandamīds?
2-AG galvenokārt tiek sintezēts, diacilglicerīna lipāzei enzimātiski šķeļot diacilglicerīnu. Anandamīds galvenokārt veidojas no N-arahidonoilfosfatidiletanolamīna (NAPE) specifisku fosfolipāzes enzīmu darbības rezultātā.
Kādas ir 2-AG un anandamīda galvenās funkcijas?
2-AG un anandamīds piedalās dažādu organisma dabisko funkciju, piemēram, garastāvokļa, apetītes un atmiņas, ietekmēšanā. Šie savienojumi darbojas kā signālvielas endokanabinoīdu sistēmā.
Kā 2-AG un anandamīds mijiedarbojas ar kanabinoīdu receptoriem?
Gan 2-AG, gan anandamīds saistās ar kanabinoīdu receptoriem, galvenokārt ar CB1 un CB2 receptoriem. 2-AG tiek uzskatīts par pilnu šo receptoru agonistu, savukārt anandamīds darbojas kā daļējs agonists.
Kura endokanabinoīda smadzenēs ir vairāk?
Smadzenēs 2-AG ir ievērojami vairāk nekā anandamīda. 1997. gada pētījumā ar žurkām ziņots, ka tā līmenis smadzenēs ir aptuveni 170 reižu augstāks nekā anandamīda līmenis, un vēlākos pārskatos anandamīda līmenis smadzenēs aprakstīts kā aptuveni 10 līdz 100 reižu zemāks nekā 2-AG līmenis.
Kā tiek noārdīti 2-AG un anandamīds?
2-AG galvenokārt noārda enzīms monoacilglicerīna lipāze (MAGL). Anandamīdu galvenokārt noārda taukskābju amīdu hidrolāze (FAAH).
Vai 2-AG un anandamīdam ir atšķirīgas fizioloģiskās lomas?
Jā, 2-AG ir pētīts saistībā ar tā iesaisti imūnajos un iekaisuma procesos, savukārt anandamīds ir pētīts saistībā ar garastāvokļa un emociju regulāciju. Novērots, ka to atšķirīgā mijiedarbība ar kanabinoīdu receptoriem veicina atšķirības receptoru aktivitātē.
Vai 2-AG un anandamīds ir atrodami pārtikā?
Parasti ne 2-AG, ne anandamīds pārtikā nav sastopami, taču dažos pārtikas avotos ir savienojumi, kas var ietekmēt to līmeni organismā. Piemēram, šokolādē ir savienojumi, kuru struktūra ir līdzīga anandamīdam.
Kā tiek atklāti un klasificēti jauni kanabinoīdi?
