Endokanabinoīdu sistēma vienkārši: CB1, CB2 un CBD

Endokanabinoīdu sistēma (EKS) ir signālu tīkls, kas atrodams cilvēkiem un citiem zīdītājiem. Tai ir trīs daļas: receptori (galvenokārt CB1 un CB2), organisma paša ražoti vēstneši (anandamīds un 2-AG) un enzīmi, kas šos vēstnešus noārda. Tā palīdz nervu, imūnās un ādas šūnām pielāgot savu aktivitāti, un tieši šeit iedarbojas augu kanabinoīdi, piemēram, THC un CBD.

Kas ir endokanabinoīdu sistēma?

Endokanabinoīdu sistēma ir viens no organisma saziņas tīkliem. Pārskatos tā aprakstīta kā trīs kopā strādājošas daļas (Lu & Mackie, 2016):

• Receptori uz šūnu virsmas. Divi pazīstamākie ir CB1 un CB2.
• Endokanabinoīdi – organisma paša ražoti tauku bāzes vēstneši. Divi vislabāk izpētītie ir anandamīds un 2-AG.
• Enzīmi, kas šos vēstnešus veido un pēc paveiktā darba atkal noārda.

Sistēmu neparastu padara laiks. Lielākā daļa nervu sistēmas vēstnešu tiek izveidoti iepriekš un uzglabāti. Endokanabinoīdi tiek veidoti pēc vajadzības no šūnas membrānas celtniecības blokiem, atbrīvoti acumirklī un pēc tam ātri noārdīti (Lu & Mackie, 2016).

Smadzenēs tie pārvietojas arī „atpakaļ“. Nervu šūna, kas saņem signālu, atbrīvo endokanabinoīdus, kuri dreifē atpakaļ uz sūtītājšūnu un liek tai samazināt aktivitāti. Pētnieki to sauc par retrogrādu signālu pārraidi, un tā darbojas kā skaļuma regulators saziņai starp nervu šūnām.

Zinātnieki apraksta EKS kā regulatoru, kas palīdz daudziem audiem uzturēt procesus līdzsvarā – stāvokli, ko sauc par homeostāzi (Tóth et al., 2019). Tai nav viena konkrēta uzdevuma. Tās ietekme atkarīga no tā, kur atrodas receptori un ko šūna attiecīgajā brīdī dara.

Kā tika atklāta endokanabinoīdu sistēma?

Sistēma nosaukta kaņepju auga vārdā, jo pētnieki to atklāja, mēģinot noskaidrot, kā THC iedarbojas uz organismu. Vispirms tika atrasti receptori, un tikai pēc tam – organisma paša vēstneši.

Kur organismā atrodas CB1 un CB2 receptori?

CB1 ir visizplatītākais kanabinoīdu receptors. Ļoti lielā daudzumā tas atrodams smadzeņu daļās, kas saistītas ar atmiņu, domāšanu un kustībām, piemēram, hipokampā, bazālajos ganglijos un smadzenītēs (Herkenham et al., 1990), un mazākā daudzumā visā organismā (Mackie, 2008). Ārpus smadzenēm tas sastopams nervos, zarnās, aknās, taukaudos, skeleta muskuļos, kaulos, ādā un acī (Zou & Kumar, 2018). CB1 ir receptors, caur kuru THC izraisa reibumu.

Bieži tiek citēta viena detaļa no pirmajām smadzeņu kartēm. Smadzeņu stumbra zonās, kas kontrolē elpošanu un sirdsdarbību, ir ļoti maz CB1 receptoru, kas, pēc pētnieku domām, varētu izskaidrot, kāpēc lielas THC devas nav letālas (Herkenham et al., 1990).

CB2 vispirms tika atrasts liesas imūnšūnās (Munro et al., 1993). Tas galvenokārt ir imūnšūnu receptors ar mērenu daudzumu zarnās, aknās, taukaudos, kaulos, sirdī un asinsvados (Zou & Kumar, 2018). Smadzenēs CB2 ir daudz mazāk nekā CB1, galvenokārt uz to imūnšūnām (mikroglijas), taču pēc traumas vai iekaisuma tā līmenis var strauji paaugstināties (Lu & Mackie, 2016).

Endokanabinoīdi un augu kanabinoīdi iedarbojas arī uz citiem mērķiem, tostarp TRPV1 kanālu (kas uztver karstumu un sāpes), GPR55 un PPAR saimi. Tāpēc daži pētnieki runā par paplašinātu „endokanabinoidomu“ (Di Marzo & Piscitelli, 2015).

Kas ir anandamīds un 2-AG?

Anandamīds un 2-AG ir divi galvenie organisma endokanabinoīdi. Abi tiek veidoti no arahidonskābes – taukskābes šūnu membrānās –, taču tos veido un noārda dažādi enzīmi. Tāpēc tiem ir atšķirīgas lomas (Lu & Mackie, 2016).

Tabulas avoti: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 un Lu & Mackie 2016.

2-AG ir darba zirgs. Tas ir visbiežāk sastopamais endokanabinoīds un pilnīgs abu receptoru aktivators (Stella et al., 1997). Tas ir arī galvenais vēstnesis retrogrādajā signālā „samazini aktivitāti“ starp nervu šūnām (Lu & Mackie, 2016).

Anandamīds ir daļējs aktivators. Kur receptoru ir maz, tas var pat vājināt spēcīgāku aktivatoru iedarbību. Tas ieslēdz arī TRPV1 – to pašu kanālu, kas reaģē uz čili asumu. FAAH to ātri noārda, un FAAH bloķēšana paaugstina tā līmeni. 2020. gada pētījumā ar veseliem pieaugušajiem eksperimentālas FAAH bloķējošas zāles palielināja anandamīdu aptuveni desmitkārt (Mayo et al., 2020).

Organisms ražo arī vairākus mazākus endokanabinoīdiem līdzīgus vēstnešus, piemēram, virodhamīnu, noladīna ēteri un N-arahidonoildopamīnu (NADA). To lomas ir mazāk izprastas.

Endokanabinoīdi un augu kanabinoīdi: kāda ir atšķirība?

Priedēklis „endo“ nozīmē „no iekšienes“. Endokanabinoīdus ražo organisms; fitokanabinoīdi („fito“ = augs) nāk no kaņepēm. Abas grupas satiekas vienā sistēmā, taču uzvedas atšķirīgi.

Avoti: Lu & Mackie 2016 un Pertwee 2008. Vairāk par augu pusi skatiet rakstos kas ir kanabinoīdi un kuri kanabinoīdi ir psihoaktīvi.

Kā CBD mijiedarbojas ar endokanabinoīdu sistēmu?

CBD ne vienkārši „saistās“ ar kanabinoīdu receptoriem, kā bieži apgalvo. Sistemātiskā pārskatā konstatēts, ka CBD ir ļoti zemas afinitātes CB1 ligands, kas dzīvās sistēmās tomēr netieši ietekmē CB1 aktivitāti (McPartland et al., 2015). Pētījumi norāda uz vairākiem ceļiem:

• Tas maina CB1 reakciju. Šūnu pētījumos CBD darbojās kā negatīvs allostērisks modulators: tas piesaistījās citai CB1 vietai un samazināja THC un 2-AG iedarbību, nevis ieslēdza receptoru (Laprairie et al., 2015).
• Tas palēnina anandamīda izvadīšanu. Laboratorijas testos CBD vāji kavēja FAAH un anandamīda uzņemšanu šūnās (Bisogno et al., 2001). 2012. gada slimnīcas pētījumā, kurā CBD lietoja iekšķīgi zāļu devā (800 mg dienā), anandamīda līmenis asinīs paaugstinājās (Leweke et al., 2012).
• Tas iedarbojas uz citiem mērķiem. Tajā pašā 2001. gada pētījumā CBD aktivizēja TRPV1 kanālu ar kapsaicīnam līdzīgu iedarbību. Tas mijiedarbojas arī ar CB2 veidos, kas atšķiras no THC (Pertwee, 2008).

Tieši šīs netiešās iedarbības dēļ CBD neizraisa reibumu: tas neieslēdz CB1 tā, kā to dara THC. Lielākā daļa šo atradņu nāk no šūnu un laboratorijas pētījumiem, un pētījumi par to, cik svarīgs katrs ceļš ir cilvēkiem, vēl attīstās. Lasiet vairāk rakstos kas ir CBD un kas ir THC.

Vai ādai ir endokanabinoīdu sistēma?

Jā. Ādas šūnas ražo endokanabinoīdus un nes CB1 un CB2 receptorus, kā arī enzīmus, kas endokanabinoīdus veido un noārda. Pārskatos ādas EKS aprakstīta kā iesaistīta ādas šūnu augšanā un atjaunošanā, ādas barjerā, matu folikulos un tauku dziedzeros un ādas vietējā imūnajā līdzsvarā (Bíró et al., 2009; Tóth et al., 2019).

Laboratorijas modelī ar cilvēka ādas šūnām CBD paaugstināja šūnu pašu anandamīda līmeni (Petrosino et al., 2018). Tas bija šūnu pētījums, un pētījumi par to, ko tas nozīmē ādas kopšanai, vēl attīstās.

Tas ir svarīgi tam, kā mēs pārdodam savus produktus: mūsu CBD eļļas un krēmi ir kosmētikas līdzekļi, paziņoti lietošanai uz ādas (ES – CPNP, AK – SCPN).

Vai dzīvniekiem ir endokanabinoīdu sistēma?

Jā. EKS sastopama visiem zīdītājiem, un receptoru kartēšana dzīvniekiem, kas nav cilvēki, ir aktīva pētniecības joma (Silver, 2019). Daži svarīgākie atklājumi nāca no dzīvniekiem: 2-AG pirmo reizi izdalīja no suņa zarnām (Mechoulam et al., 1995). Pētījumā uz skrejceliņa endokanabinoīdu signālu pārraide pēc intensīvas skriešanas palielinājās gan cilvēkiem, gan suņiem, bet ne seskiem (Raichlen et al., 2012).

Ko mūsu Boloņas pētījumi atklāja par receptoriem kaķiem un zirgiem?

Lai labi izmantotu kanabinoīdus dzīvniekiem, pētniekiem vispirms jāzina, kur atrodas receptori. Formula Swiss finansēja projektu, ko vadīja profesors Roberto Chiocchetti Boloņas Universitātes Veterināro medicīnas zinātņu departamentā. Viņa universitātes datos tas norādīts kā 2019.–2021. gada projekts par CBD receptoriem kaķu un zirgu gremošanas traktā un zirgu muguras smadzeņu ganglijos. Komanda iekrāsoja audu paraugus, lai redzētu, kurām šūnām ir kanabinoīdu receptori. Katrā no pieciem tālāk minētajiem rakstiem Formula Swiss norādīts kā finansētājs.

Kaķu mutes pētījumā receptoru līmenis bija daudz augstāks kaķu ar hronisku gingivostomatītu – sāpīgu mutes slimību – iekaisušajos audos. Autori secināja, ka EKS varētu būt nozīme mutes gļotādas veselības uzturēšanā (Polidoro et al., 2021). Zirgu nervu pētījumos receptori atrasti šūnās, kas pārvada pieskāriena un sāpju signālus, sniedzot pamatu turpmākiem pētījumiem par sāpēm zirgiem. Komanda kartēja arī zirga tievo zarnu (Galiazzo et al., 2021) – vienu no projekta tēmām universitātes datos.

Tie ir audu pētījumi. Tie rāda, kur kanabinoīdi varētu iedarboties, taču neviens dzīvnieks nesaņēma CBD, neviens produkts netika pārbaudīts un neviena deva netika pētīta. Boloņas komandas receptoru pētījumi aptver arī suņus; skatiet CBD suņiem un CBD kaķiem. Mūsu zinātniskās pētniecības lapā aprakstīta sadarbība.

Vai savu endokanabinoīdu sistēmu var atbalstīt dabiski?

Vislabāk izpētītais piemērs ir fiziskās aktivitātes. Trenētiem jauniem vīriešiem 50 minūšu mērena skriešana vai riteņbraukšana aktivizēja endokanabinoīdu sistēmu (Sparling et al., 2003), un pētnieki to saista ar „skrējēja eiforiju“. 2014. gada sistemātiskā pārskatā uzturs, fiziskās aktivitātes, masāža un vairākas zāles minētas starp faktoriem, kas var mainīt endokanabinoīdu aktivitāti. Tajā secināts, ka šo daudzsološo pieeju apstiprināšanai vajadzīgi pētījumi ar cilvēkiem (McPartland et al., 2014).

Kosmētikas līdzekļi lietošanai uz ādas, ražoti Šveicē: mūsu CBD eļļas